Na cidade de Harran, um misterioso surto viral transformou a maior parte da população em criaturas hiper-agressivas semelhantes a zumbis, forçando o Ministério da Defesa de Harran a colocar em quarentena partes da cidade. O Esforço Global de Socorro (GRE) ajuda os sobreviventes ainda presos na cidade, enviando regularmente suprimentos. O GRE contrata Kyle Crane para se infiltrar em Harran, a fim de recuperar um arquivo confidencial roubado por Kadir Suleiman, que ele está usando como alavanca para chantageá-los, com a ameaça de divulgá-lo se algo lhe acontecer. Crane é jogado no ar em Harran, onde é emboscado por uma gangue de bandidos hostis. Como o ataque infectado, Crane é mordido e infectado, mas resgatado por Jade Aldemir (Nazneen Contractors) e Amir Ghoreyshi (Roy Vongtama). Amir se sacrifica para comprar Jade e Crane, e Jade o leva a um santuário de sobreviventes chamado Torre. Crane acorda e é apresentado a Rahim Aldemir (Suraj Partha), irmão mais novo de Jade. Rahim ensina a Crane algumas noções básicas de parkour e o envia para Spike (Kevin Daniels), que lhe dá sua primeira tarefa como corredor da torre. Crane descobre que a Torre, que procura ajudar outros sobreviventes, está sendo assediada por uma gangue de bandidos liderada por um cruel senhor da guerra chamado Rais, que rouba e acumula os suprimentos dos ataques aéreos do GRE, incluindo Antizin; uma droga que suprime os sintomas da infecção e retarda o processo de se transformar em um zumbi. Depois de Harris Brecken, o líder da torre quase ser morto por um corredor rival em uma missão para recuperar uma queda de Antizin, a necessidade da droga na Torre se torna imensa. Crane se voluntaria e consegue alcançar um lançamento aéreo contendo Antizin, mas, apesar da extrema necessidade do medicamento pelos sobreviventes, Crane é instruído pelo GRE a destruir o lançamento aéreo, instruindo-o a entrar em contato com Rais para comprar a droga e possivelmente confirmar a identidade dele. A Crane cumpre com relutância e mente à Torre que os suprimentos foram saqueados. Chateado, Brecken encarrega Crane de fazer um acordo com Rais. Ao conhecer Rais, Crane é capaz de confirmar que ele é realmente Suleiman. Ele realiza uma série de tarefas antiéticas para Rais, pressupondo que ele será recompensado com dois caixotes de Antizin. Crane é incapaz de localizar o arquivo, e mais tarde é traído por Rais, que só lhe dá cinco frascos de Antizin. Mais tarde, ele interrompe os negócios com o GRE quando eles interrompem a oferta e se recusam a ajudar a Torre. A situação na torre piora e um andar inteiro é fechado quando ocorre um surto que leva a muitas mortes, incluindo várias crianças. Na esperança desesperada de encontrar Antizin, Crane e Jade fazem um ataque a uma instalação de armazenamento de suprimentos administrada por Rais, que antigamente era uma escola. Eles não encontram Antizin, mas explosivos plásticos, que eles escolhem confiscar para impedir que Rais os use no futuro. Enquanto fazia uma tarefa, Rahim diz a Crane que ele e Omar (Emmerson Brooks) planejavam bombardear um ninho volátil com os explosivos encontrados na escola. Crane se opõe a esse plano, mas depois de descobrir que Rahim saiu da Torre para plantar os explosivos de qualquer maneira, ele o persegue. Ao alcançá-lo, ele descobre que Omar está morto, enquanto Rahim foi ferido. Ele então executa os planos de Rahim, resultando na destruição de todos os infectados no ninho. Quando ele volta para Rahim, ele descobre que ele realmente foi mordido e virou enquanto Crane estava fora, forçando Crane a quebrar o pescoço de Rahim quando ele ataca Crane. Crane retorna à torre para informar Brecken das notícias; Jade os ouve e, visivelmente chateada, decola. Enquanto isso, um cientista da Torre chamado Dr. Imran Zere (Roger Aaron Brown), que estava tentando desenvolver uma cura para o vírus, é sequestrado por Rais, levando Crane a tentar uma missão de resgate. Crane também é capturado por Rais, que obriga Crane a lutar em uma arena improvisada contra grupos de infectados, antes de revelar que o arquivo que ele roubou contém provas de que o GRE pretende armar o vírus em vez de desenvolver uma cura e liberá-lo ao público. . Crane consegue escapar antes de ser executado e, no processo, corta a mão de Rais. O Dr. Zere é morto na tentativa de resgate, mas consegue dizer a Crane que ele confiou sua pesquisa a Jade, encarregada de entregá-la a outro cientista chamado Dr. Allen Camden (Dan Gilvezan). Quando Crane procura Jade, ele descobre que o Ministério da Defesa está planejando bombardear Harran em um esforço para erradicar completamente o surto, alegando que não há sobreviventes na cidade. Trabalhando com Troy e Michael do Embers, outro grupo de sobreviventes da Cidade Velha, Crane tenta estabelecer um plano para alertar o mundo exterior de que há sobreviventes em Harran disparando bombas em um prédio de apartamentos com um padrão específico de rosto triste. O plano falha quando um jato voa pelo prédio e dispara um míssil contra o padrão para ocultar provas de sobreviventes. Troy então conta a Crane sobre a possibilidade de reativar uma torre de rádio e transmitir uma mensagem para o mundo exterior. Crane é capaz de escalar a torre de rádio e transmitir sua mensagem de sobreviventes vivos dentro de Harran, frustrando o plano do Ministério. Jade é então capturado por Rais, que também rouba a pesquisa do Dr. Zere. Crane tenta resgatar Jade, no entanto, ele começa a sucumbir ao vírus enquanto navega no museu tentando encontrá-la. Quando Crane chega a Jade, é revelado que ela foi mordida na perna horas atrás e logo ela se vira. Rais observa de longe e dá a Crane um ultimato: use uma garrafa de Antizin para salvar a si mesmo ou salvar Jade. Jade se sacrifica para salvar Crane, dizendo que a vida de todos é finita, a única coisa que podemos fazer é contar o seguinte: "Se sacrificar minha vida significa salvar todos em Harran ... então é isso que eu quero fazer. " Jade injeta Crane com o Antizin no último minuto, depois começa a proteger Crane dos homens de Rais. Depois que o último homem cai, Jane sucumbe à ferida e se vira, forçando Crane a matá-la misericordiosamente, estalando o pescoço como ele fez com o irmão. Depois de matar o segundo em comando de Rais, Tahir (Michael Benyaer) com seu próprio facão, Crane entrega as amostras de tecido ao Dr. Camden, que acredita estar muito próximo da cura, mas precisa do restante dos dados do Dr. Zere . Crane descobre que Rais fez um acordo com o GRE, no qual ele entregará os dados de pesquisa do Dr. Zere a eles em troca da extração de Harran. Crane então ataca o quartel-general de Rais (cheio de infectados) e o combate no topo de um arranha-céu, assim que um helicóptero GRE aparece, eventualmente esfaqueou Rais no pescoço e o expulsou do prédio. Ele recupera por pouco os dados da pesquisa e decide entregá-los ao Dr. Camden, em vez do GRE, com a intenção de permanecer em Harran para ajudar os sobreviventes restantes.